? 干細胞治療類風濕性關節炎的最新研究進展 - 一五零生命

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      干細胞治療

      干細胞治療類風濕性關節炎的最新研究進展

      來源: 發布日期:2021-12-03 瀏覽次數:178次

      很多體內外實驗與臨床研究均顯示,間充質干細胞(Mesenchymal stem cells,MSCs)能在類風濕性關節炎患者的免疫耐受形成或產生免疫抑制作用、緩解臨床癥狀、防治關節結構破壞、促進組織再生修復等方面都顯示了良好的應用前景。

      類風濕性關節炎(Rheumatoid Arthritis,RA)是一種進行性的自身免疫疾病,其特征在于代表性臨床病理變化的關節病變,并常累積全身多種組織器官。具體表現為關節晨僵、腫痛、腫脹、疼痛等,呈現持續性、反復發作,嚴重者會導致關節畸形,致殘率高。


      干細胞治療


      RA的發病機制復雜,認為它受遺傳、環境、感染及免疫等因素的影響,患者體內Th1/Th2比例失衡、Th17細胞活化、調節性T細胞(regulatory T cells,Treg)數量減少和功能異常,以及細胞因子網絡調控失衡均是較為明確的發病機制。

      目前RA治療主要使用非類固醇類抗炎藥、抗風濕病藥物、免疫抑制劑、炎癥因子抗體或拮抗劑、中藥等生物制劑及糖皮質激素來抑制免疫炎癥反應,緩解臨床癥狀,延緩病情進展發揮療效。

      臨床上常用的靶向治療,仍有50%以上的患者沒有達到應有療效,且長期安全性存在不確定性,可能帶來長期不良反應,即使達到了臨床緩解,軟骨和骨損傷依然存在。


      干細胞治療


      基礎研究

      研究發現脂肪來源MSCs能顯著下調RA患者外周血單個核細胞中的腫瘤壞死因子α、白細胞介素17A和白細胞介素21水平,并促進轉化生長因子β1水平顯著增加,且在間充質干細胞影響下Th17降低,CD4+ 、CD25+、 FoxP3+顯著增加,說明脂肪來源的MSCs產生的分泌因子能下調Th17并增加RA患者外周血單個核細胞中的Treg細胞數量。

      動物實驗

      動物實驗發現骨髓和羊膜MSCs也可以明顯減少RA動物血清和關節液中IL-1、IL-6、TNF-α等促炎細胞因子水平,上調IL-4、IL-10等抗炎細胞因子水平,誘導Treg細胞的表達來阻止RA的發展,上調局部組織TGF-β和骨保護素水平,下調基質金屬蛋白酶3、基質金屬蛋白酶13等,減少滑膜炎性增生,減輕骨侵蝕、軟骨破壞和骨贅形成。

      臨床研究

      在一項難治性RA患者Ⅰb/Ⅱa期臨床試驗中也發現MSCs靜脈滴注具有良好的耐受性,并觀察到在所研究的劑量范圍和時間段沒有劑量相關毒性的證據。


      干細胞移植


      圖示:MSCs在RA治療過程中的免疫調控機制

      國外9例接受MSCs治療的難治性RA患者也在12個月的隨訪中發現IL-17A的Th17百分比呈顯著下降趨勢,且1個月和12個月時基于血沉的RA患者活動度評分(DAS28-ESR)顯著下降,目測類比評分呈顯著下降趨勢。

      另一項在甲氨喋呤治療后仍有中度疾病活動的Ⅰa期RA臨床試驗表明,臍帶來源MSCs靜脈輸注對RA患者是安全的,4周后平均類風濕關節炎患者疾病活動度評(DAS28)降低。

      綜上,MSCs治療RA具有獨特優勢,能顯著改善患者關節功能、免疫調節功能以及活動度評分等,對RA有明顯治療效果且安全性高。
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