? 干細胞移植治療卵巢早衰的作用機制研究 - 一五零生命

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      干細胞與卵巢早衰

      干細胞移植治療卵巢早衰的作用機制研究

      來源: 發布日期:2021-11-26 瀏覽次數:146次

      卵巢早衰:一種常見的婦科內分泌疾病,女性在40歲以前由于遺傳因素、自身免疫因素、醫源因素、環境因素等引起卵巢內卵泡耗竭,導致患者出現雌孕激素水平降低、絕經、不孕、潮熱、盜汗、性交不適、情緒改變等嚴重影響女性生理和心理功能的各類癥狀。

      中華醫學會婦產科學分會給出的診斷標準為:閉經時間≥4-6個月,兩次間隔4周以上卵泡刺激素>40 U/L,伴有雌激素降低及絕經癥狀,發病率在0.9%-1.2%。


      干細胞移植


      目前治療卵巢早衰的主要措施包括激素替代治療、免疫調節、卵巢組織凍存移植、胚胎凍存移植等,雖然這些治療手段可以改善卵巢早衰癥狀,但并不能從根本上恢復卵巢功能,且存在倫理爭議及不良反應。因此探尋一種高效、安全的治療手段是當務之急。

      干細胞治療

      間充質干細胞(MSCs)是一種具有黏附性、成纖維樣的多能非造血祖細胞,具有多向分化潛能及自我增殖等特性,在特定條件下可分化為多種成體細胞如成骨細胞、神經細胞、心肌細胞、脂肪細胞、肝臟細胞等,并可定位于組織損傷部位,分化為組織特定的細胞類型,還可以通過增強內源性細胞功能、調節免疫反應及重建局部微環境參與組織損傷修復。

      MSCs治療卵巢早衰的作用機制研究

      1、歸巢作用:MSCs移植之所以會對靶器官起到治療及恢復其功能的作用,很大程度上依賴其能夠定向遷移至受損靶器官,也就是歸巢作用。WANG等人證實MSCs能定向遷移到卵巢早衰模型鼠的卵巢間質中,減少顆粒細胞凋亡和減輕卵巢間質纖維化來改善卵巢微環境進而恢復卵巢功能,而不是直接分化為卵母細胞。


      干細胞移植


      2、促進增殖:MSCs可以促進卵巢各類細胞尤其是卵巢顆粒細胞的增殖、激活卵泡功能,是治療卵巢早衰的重要途徑。國外一項動物研究證實臍血來源MSCs通過促進卵巢表面上皮細胞增殖和重新修復白膜來直接恢復現存卵母細胞的功能進而治療卵巢早衰,并通過抑制胱氨酸蛋白酶3,激活細胞角蛋白8/18、轉化生長因子β、同源丟失性磷酸酶張力蛋白基因來間接修復受損的卵巢功能。

      3、抑制凋亡:MSCs能降低卵巢顆粒細胞凋亡率恢復卵巢儲備及其功能。SONG等人將臍帶來源的MSCs移植到化療藥物環磷酰胺誘導的大鼠卵巢早衰模型中,除了可以減少卵巢細胞凋亡外,還可以促進卵巢早衰大鼠的激素分泌和卵泡生成,并通過熒光原位雜交技術跟蹤卵巢中移植的臍帶間充質干細胞,結果表明其可以在卵巢組織中較長時間存活。


      干細胞治療


      4、分化作用:MSCs可以通過修復顆粒細胞等來修復受損卵巢,或者直接分化為卵巢內顆粒細胞參與卵泡的形成。LIU 等人證明人類經血來源MSCs移植到卵巢早衰動物模型后可以被誘導分化為卵巢組織樣細胞,尤其是卵巢顆粒樣細胞。

      5、自分泌和旁分泌:MSCs通過分泌作用減少顆粒細胞凋亡、促進顆粒細胞增殖、促進血管生成和誘導自身干細胞恢復卵泡發育等機制恢復卵巢功能。

      總 結:MSCs移植體內后遷移到受損卵巢組織發生定向分化并通過外泌體傳遞關鍵的細胞因子,其獨特的抗凋亡、促增殖、抗纖維化、抗炎等作用幫助改善卵巢功能。
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