? 干細胞移植在糖尿病膀胱中的臨床應用 - 一五零生命

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      干細胞移植

      干細胞移植在糖尿病膀胱中的臨床應用

      來源: 發布日期:2021-08-12 瀏覽次數:507次

      糖尿病神經源性膀胱是糖尿病常見的泌尿系統并發癥。中老年糖尿病患者中神經源性膀胱的發病率在80% 以上,主要與糖尿病自主神經病變有關。近年來,有學者應用間充質干細胞(MSCs)移植治療糖尿病神經源性膀胱,可干預疾病的自然病理生理過程,逆轉病情進展,恢復部分膀胱功能。

      糖尿病神經源性膀胱的病因與治療

      它被認為是糖尿病神經病變的一種表現形式,其特征是膀胱感覺降低,膀胱容量增加,逼尿肌收縮力受損及排尿后殘留尿液增多。根據疾病進展和尿流動力學結果,分為早期代償期、失代償期或無瓣膜終末期。糖尿病神經源性膀胱臨床表現個體差異很大,可伴發良性前列腺增生、壓力性尿失禁和尿路感染等。

      糖尿病神經源性膀胱的治療取決于臨床癥狀和尿動力學異常情況。管理目標包括減輕下尿路癥狀,改善尿失禁和保持腎功能。在疾病早期階段,若出現嚴重的排尿和上尿路功能障礙,逼尿肌收縮力明顯受損,則使用間歇性導尿排空膀胱來保護腎臟功能。逼尿肌收縮力受損且無法從行為和藥物治療中受益的患者可以進行外科手術治療, 以改善尿失禁和恢復腎功能。但均不能從病因上達到治療效果。


      干細胞移植


      干細胞移植糖尿病神經源性膀胱

      干細胞廣泛存在于人體各組織中,并且易于體外分離和擴增,培育周期短,免疫原性較弱,免疫排斥反應少。其旁分泌和免疫調節功能,可遷移至受損組織部位,并在某些因素的誘導下分化成組織中的特定細胞類型,以重建局部微環境。

      ①可分化為胰島素樣細胞,替代胰島β 細胞發揮降血糖,減少并發癥的潛力。

      ②可分化為尿道上皮、神經纖維和平滑肌細胞,用于治療膀胱功能障礙。
       
      試驗研究

      有學者研究發現,MSCs有改善脊髓和其他神經損傷的潛力,通過腦脊液移植后,可促進脊髓損傷后的行為恢復和組織修復,靜脈移植的MSCs有3/4 在腰部神經中存活,有益于脊髓損傷后大鼠的膀胱功能恢復。


      干細胞


      MSCs移植治療糖尿病神經源性膀胱,在動物模型和臨床隨機對照試驗中已被證明。在體外誘導作用下,可分化為有收縮功能的平滑肌細胞,給予5-羥色胺可進一步增強其分化的潛能。同樣的,采用體外非接觸式共培養模型,將MSCs接種在尿路上皮細胞培養液,經添加表皮生長因子,可誘導表達特異性標志物角蛋白AE1/ AE3的尿路上皮細胞,為治療糖尿病神經源性膀胱提供了可能性。

      臨床應用

      ①研究者采用MSCs 經轉染神經生長因子后注入糖尿病神經源性膀胱患者膀胱壁,發現MSCs 生長良好并穩定表達神經生長因子,患者逼尿肌收縮功能顯著提高,膀胱微環境及膀胱功能逐漸改善。

      ②Xie等人研究發現,MSCs在膀胱修復重建中潛力巨大。將MSCs復合小腸黏膜下層脫細胞基質支架,用于部分膀胱切除術后膀胱的修復重建,術后10周移植修復區內 MSCs 大部分存活并明顯增殖,免疫組化可見新生血管生長和膀胱平滑肌再生,經尿動力檢查后發現患者膀胱功能部分恢復。

      綜上所述,干細胞移植在特定條件下可分化成膀胱平滑肌細胞和尿道上皮細胞,并幫助改善患者膀胱微環境與膀胱功能,為治療糖尿病神經源性膀胱提供了新選擇。
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