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      干細胞案例

      臨床案例:干細胞治療宮腔粘連的5個案例

      來源: 發布日期:2021-10-22 瀏覽次數:265次

      宮腔粘連(intrauterine adhesion,IUA)多繼發于反復刮宮或者宮腔內感染,主要是由于子宮內膜基底層損傷后修復障礙而導致的宮腔部分或全部粘連閉塞,從而引起月經異常、周期性腹痛、不孕及反復流產等臨床癥狀。

      在組織學角度,IUA就是內膜基質被纖維組織替代,腺體被不活躍的柱狀上皮替代,后者對激素刺激不敏感。最終子宮內膜結構遭到破壞,導致了子宮功能失常。

      目前IUA主要采用宮腔鏡下粘連分解術并輔以雌激素作為標準治療手段。Myers等人報道了一篇案例,12位重度宮腔粘連的女性在宮腔鏡粘連分解術后輔以雌 激素、球囊支架、宮內節育器綜合治療后全部恢復了月經周期,并且其中6人成 功妊娠;但術后總體復發率為3.1%~23.5%,其中重度粘連高達62.5%。對于重度IUA子宮內膜大面積損傷的情況下,雌激素很難達到有效的治療作用。


      干細胞治療

      干細胞治療IUA

      近年來有學者提出導致IUA的子宮內膜修復障礙與局部干細胞損傷和缺失有關,認為子宮內膜的再生修復源自內膜中的干細胞。子宮內膜創傷和感染時內膜基底層損傷可能使位于此處的子宮內膜干細胞數量減少甚至缺失、功能受損子宮內膜腺上皮不能完全再生導致內膜疤痕性修復最終引起內膜損傷。這一觀點的提出突破了傳統的治療手段為IUA的治療提供了新思路(子宮內膜損傷是宮腔粘連發生的必要條件)。

      基礎研究

      ①Wang 等人發現行BMDSCs 治療的大鼠模型中雌、孕激素受體均有顯著的提高,提示 BMDSCs 移植可能是通過提高雌、孕激素受體的表達從而對受損的子宮內膜進行功能學修復。

      ②另一研究發現BMDSCs 移植的大鼠模型與對照組相比,其子宮內膜組織可表達更高水平的成纖維細胞生長因子(FGF) 、類胰島素生長因子-1( IGF-1) 、轉化生長因子-β1(TGF-β1) 和血管內皮生長因子( VEGF) ,這些生長因子會提高子宮內膜細胞和子宮肌細胞的增殖能力,促進微血管重建,修復子宮內膜損傷、提高妊娠率等能力均在大鼠模型中得到驗證。 

      臨床應用案例

      ①Nagori等人的團隊報道了1例將自體提取的干細胞移植到子宮腔治療重癥宮腔粘連的患者,他們從該患者自身骨髓細胞中分離出39*106個CD9、CD40、CD90陽性細胞移植至子宮腔,最終患者子宮內膜增厚達到胚胎移植的標準,并通過體外受精-胚胎移植(IVF-ET)成功懷孕。


      干細胞案例

      ②有研究者進行了自體細胞療法治療難治性宮腔粘連和子宮內膜萎縮癥的先導實驗,受試患者接受了自體CD133 + BMDSCs 移植聯合激素替代療法,其中11名宮腔粘連患者均有月經情況改善,宮腔粘連程度降低同時子宮內膜厚度增加及血管生成,部分患者通過自然或人工方式相繼受孕。

      ③Singh等人則直接將(103.3±20.5)×106個單核干細胞(MSCs)直接移植到6名患者子宮內膜下,而不是分離出特定表型的細胞再移植。結果顯示全部6名患者子宮內膜厚度均較前增加,其中5名恢復了月經。

      ④Santam-aria等人從外周血中分離出CD133陽性的骨髓來源干細胞,平均數量為124.39×106個,再通過導管自體移植到子宮螺旋動脈中。經過治療后,16名宮腔粘連及子宮內膜萎縮患者中,15名恢 復了月經,其中1名患者成功分娩足月兒,另1名則經剖宮產分娩足月兒。

      ⑤國內Zhao等人將攜帶骨髓來源單核細胞的膠原支架放置到子宮腔來治療10個重度宮腔粘連患者,移植干細胞密度為5*106/cm2,最終有5名患者成功生育。

      以上臨床案例皆是通過干細胞來進行治療,細胞數量、用藥途徑存在一定的差別,但宮腔粘連等損傷情況都在一定程度上得到改善,說明干細胞治療IUA是有效的。

      總  結:隨著研究的進一步深入,相信干細胞移植治療在未來一定能為更多難治性疾病帶來新的選擇。

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